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PorDr. Juan Zamarripa
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Cáncer – Introducción

Lo que se presenta a continuación se trata de un tema muy importante como lo es el Cáncer, el cual es un agente causante de muertes a nivel mundial. El cáncer tiene su origen de forma multifactorial afectando el material genético de una célula al cual lo llamaremos mutación. La mutación es el cambio que se hereda a la siguiente generación en la formación de células afectando la forma, el tamaño, el crecimiento y la velocidad de reproducción de las mismas, entonces esta célula crece de manera desordenada formando tumores malignos. Cada una de estas células repite el proceso y la duplicación se realiza sin control y a gran velocidad. El principal atributo de los tumores malignos es su capacidad de diseminación fuera del lugar de origen. La invasión de los tejidos vecinos puede producirse por extensión o infiltración, o a distancia, produciendo crecimientos secundarios conocidos como metástasis. La localización y vía de propagación de las metástasis varía en función de los cánceres primarios. El cáncer es generalmente clasificado de acuerdo con el tejido a partir del cual las células cancerosas se originan, el tumor primario así como el tipo normal de las células que mas se asemejan. Casi todos los tipos de cáncer son causados por anormalidades en el material genético de células transformadas. La mayoría de los canceres forman tumores pero algunos como la leucemia no lo hacen. Cuanto más agresivo y maligno es un cáncer, menos recuerda a la estructura del tejido del que procede. El cáncer puede afectar a personas de casi todas las edades, pero el riesgo para los tipos mas comunes se incrementan con la edad. De acuerdo con la Sociedad Americana de Cáncer, 7.6 millones de personas murieron de cáncer en el mundo durante el año 2007.

El organismo tiene una serie de mecanismos bioquímicos para evitar que se formen y proliferen dichos tumores inhibiendo la actividad de los agentes carcinógenos, y desechando las células mutadas. También se dispone de otro mecanismo de defensa natural que es el sistema inmunológico, el cual se encarga de interceptar y eliminar las células cancerosas.

PorDr. Juan Zamarripa
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Agentes Externos en la aparición del cáncer

Muchos compuestos químicos (bencepireno, aflatoxina, arsenicales, asbestos), virus y agentes físicos (radiación ionizante, luz ultravioleta) pueden servir como estímulos carcinógenos capaces de producir transformación maligna en animales o el hombre. Algunos canceres son de origen yatrógeno, como en pacientes que presentan leucemia aguda u otros cánceres años después de curados de un proceso maligno generalizados por el uso de quimioterápicos citotóxicos, o en enfermos que reciben terapéutica inmunosupresora (disminuir el sistema inmunológico para evitar rechazo del trasplante) prolongada, como parte de un programa de trasplante renal.

Sustancias que por si mismas no son carcinógenas pueden actuar como carcinógenas en el sentido de que estimulan la formación del tumor cuando se administran junto con carcinógenos específicos, o después de exposición a ellos. El mayor riesgo para la salud pública en relación con el cáncer corresponde al uso de productos de tabaco. La incidencia, momento de aparición y localización del cáncer depende de la frecuencia y modo como se usa y de la exposición a factores con capacidad potencial como alcohol o asbestos. A demás, la susceptibilidad de la persona es un factor determinante en el proceso carcinógeno para que un carcinógeno o cambios pre malignos puedan desencadenar cáncer, sean o no descubribles en una persona determinada. Esto se explica en parte por diferencias genéticas en el metabolismo de los precursores del carcinógeno y por diferencias en el medio hormonal o la resistencia inmunitaria.

Los mecanismos fundamentales que gobiernan la etiología del cáncer humano han ido obteniendo nueva información acerca de genes del cáncer, virus, factores carcinógenos, crecimiento celular y diferenciación celular.

PorDr. Juan Zamarripa
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Mecanismo de defensa / Inmunoterapia

La quimioterapia citotóxica, radiación, y cirugía son las formas principales del tratamiento de cáncer pero muestran la desventaja de producir daño y perdida de función en tejidos normales. Los tratamientos que utilizan reacciones inmunitarias para destruir células tumorales han suscitado creciente interés debido ala especificidad de las respuestas inmunitarias (sistema de defensa celular) y a su falta de toxicidad para los órganos normales. El crecimiento del tumor se acompaña de menoscabo progresivo en la competencia de defensa. En modelos animales seleccionados, el aumento de la inmunidad (defensa celular en la sangre) puede conducir a regresión del tumor. Algunos agentes que elevan las defensas celulares son por ejemplo, compuestos químicos como levamisol, extractos de plantas, productos animales como linfocinas e interferón, este último una clase de proteínas producidas por los linfocitos, fibroblastos y otros tejidos. Los interferones tienen actividad antiviral y antitumoral. Otro producto que es útil son los llamados factores de transferencia obtenidos del calostro de algunos bovinos.

Se han ideado también inmunoterapias especificas, que incluyen vacunas compuestas de células tumorales inactivadas o muertas del paciente (células autóctonas) o de un enfermo con un tipo similar de tumor (células homólogas), o compuestas de fragmentos de células parcialmente purificadas, que pueden producir efectos antitumor.

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Tipo de Mutaciones

Se reconocen varios tipos de mutaciones. La mas común es la llamada “mutación puntiforme” causada por un cambio dentro del gene a nivel molecular, en contraste con las mutaciones que resultan de una pérdida o delección (deficiencia) de una porción de un cromosoma. La mayoría de las mutaciones espontáneas son mutaciones puntiformes. Estas mutaciones a menudo son reversibles  en el sentido de que el gen puede mutar en retroceso, o se, regresar a su condición original mientras que las mutaciones por delección o deficiencia no pueden invertirse. Las mutaciones también pueden originarse por transferencia y re adhesión de un segmento cromosómico a otro cromosoma, fenómeno conocido como translocación cromosómica. La situación particular en la que un cromosoma se rompe en dos o más segmentos, se reconstituye, pero en orden diferente se le llama inversión y ocasiona también mutaciones. La frecuencia de delecciones,  translocaciones, e inversiones puede ser aumentada considerablemente aún mas por radiaciones ionizantes tales como los rayos X. dos puntos finales deben tratarse: Primero, la gran mayoría de las mutaciones son en general perjudiciales, originando ciertos defectos en la estructura o funcionamiento del organismo. Y segundo, aunque podemos aumentar la frecuencia de las mutaciones, por medio de la exposición a agentes mutagénicos, éstos son sucesos aún fuera de nuestro control en el sentido que no podemos dirigir la formación de un cambio específico hereditario que deseemos para corregir el cambio.

PorDr. Juan Zamarripa
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Mutaciones

El DNA como sustancia genética es el más estable de los constituyentes orgánicos activos de la célula. Permanece esencialmente intacto de una generación celular a otra, sin sufrir ningún desdoblamiento metabólico bajo condiciones normales. Aun durante su duplicación en el núcleo antes de la división celular, el DNA se reproduce totalmente y se transmite de una generación celular a otra con una invariabilidad casi infalible. Es también relativamente estable a muchos, pero no a todos los agentes físicos y químicos del medio externo. Es esta rara estabilidad general la que dota al DNA con una de sus únicas y exclusivas propiedades, o sea, la de tener una capacidad genética tendiente a la continuidad de la vida de una generación a otra semejante a la anterior. Sin embargo, ocurren cambios espontáneos en los caracteres hereditarios, que subsecuentemente se trasmiten de una generación a otra. A cualquier cambio de un carácter del organismo que se hereda se le llama mutación. El hecho de que ese carácter es heredable (transmisible de una generación a otra) indica que la mutación es debida a ciertas modificaciones en la estructura de la sustancia hereditaria (DNA) misma. Una mutación puede también considerarse como una desviación heredada a partir de un estándar definido “Normal” de referencia. Se le llama a este como “tipo silvestre” y es considerado como la forma que predomina en la naturaleza. Los genes mutan en diferentes grados, originando una amplia variedad de efectos que pueden ser o muy ligeros o bien causar la muerte. A un gene mutante de este tipo se le llama gene letal. Los genes pueden sufrir cuando menos un millón de duplicaciones (en el curso de un millón de generaciones celulares sucesivas). Sufrir un cambio, existen ciertos agentes químicos y físicos del medio externo llamados agentes mutagénicos o mutágenos pueden suscitar las frecuencia de las mutaciones del gen.

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